Introduzione
- Gli mTOR inibitori (mTORi) sono associati a tossicità polmonare con caratteristiche di interessamento interstiziale (NSIP) o addensante/nodulare (OP) Baas MC et al – 2014 [1]
- L’esperienza su incidenza, caratteristiche, fattori di rischio ed evoluzione nei pazienti trapiantati è limitata e riassunta in figura 1. Weiner SM – 2007 [2] (full text); Rodriguez-Moreno A et al – 2009 [3]; Errasti P et al – 2010 [4]; Lee HS et al – 2012 [5]; Baas MC et al – 2014 [1]
Materiali e metodi
È stata effettuata una analisi retrospettiva dei casi di polmonite da mTORi nei 434/1052 pazienti trapiantati di rene dal 01/01/1997 al 31/12/2011 presso nostro Centro trattati con mTORi (sia ab-initio che dopo conversione da inibitore delle calcineurine).
Risultati
- In 17/434 pazienti, (di cui 7 in trattamento con mTORi ab-initio) è stata diagnostica una polmonite da mTORi (incidenza 3,9%).
Caratteristiche dei pazienti affetti
- Ratio M/F 8/1, età mediana 58 anni (35-70); 5/17 con almeno un fattore predisponente (fumo/pneumopatia pre-trapianto, riattivazione CMV).
- Il tempo mediano di sviluppo della tossicità polmonare dopo avvio del farmaco è stato di 716 giorni (66-3176).
- Livelli plasmatici di mTORi a 6, 3 e 1 mese pre-mTORi P vs alla diagnosi erano sovrapponibili; solo in 2/17 il livello era sovranormale.
- Triade sintomatologica classica alla presentazione (febbre+tosse+dispnea) solo in 6/17.
Diagnosi
- TC in 16/17 pazienti (10 OP, 6 NSIP), 1 caso radiologicamente negativo; tutti presentavano deficit funzionale (riduzione diffusione alveolo-capillare di ossigeno alla spirometria). Alveolite linfocitaria al BAL in 5/17.
Trattamento
- In 17/17, con differente tempistica dall’esordio, sospensione mTORi; in 3/17 associato steroide.
Conclusioni
La polmonite da mTORi è un evento non raro come inizialmente riportato. Se diagnosi precoce con approccio congiunto (radiologico, funzionale, BAL) esito maggiormente favorevole.
La nostra esperienza monocentrica, non esigua, ci ha insegnato:
a) ricercare danno polmonare da mTORi dopo primi sintomi anche con mTORi in range terapeutico
b) sospendere mTORi alla diagnosi
c) uso terapeutico steroide nei casi più gravi