RAZIONALE
Diversi studi hanno dimostrato che le paratiroidi (PTG) di pazienti uremici con iperparatiroidismo secondario (HPT), specie se trattati con Vitamina D e/o calciomimetici, presentano una maggiore prevalenza morfologica di cellule ossifile (OC) (Sumida K, 2011; [1]; Lomonte C, 2008 [2] (full text)(Figura 1).
Sebbene, altri autori non abbiano riscontrato significative differenze istologiche in PTG di pazienti con HPT refrattario, sottoposti a paratiroidectomia (PTx) (Vulpio C, 2013 [3]), sperimentalmente è stato dimostrato che l’incubazione di PTG con elevate concentrazioni di calcio porta alla formazione di OC (Ritter CS, 2012 [4] Ritter CS 2012 [5] (full text).
L’ipotesi è che la stimolazione dei calcium sensing receptor (CaSR) nelle paratiroidi giochi un ruolo chiave nell’incremento di questa popolazione cellulare. Tuttavia, il dato sperimentale non è stato mai verificata nel contesto di uno studio clinico. Pertanto, scopo del nostro lavoro è stato quello di verificare se la popolazione cellulare nelle PTG possa essere influenzata dalle alterazioni bio-umorali secondarie a disordini del metabolismo minerale, osservate prima della paratiroidectomia (PTx).
Casistica e Metodi
È stata effettuata un’analisi retrospettiva su tutti i pazienti uremici in emodialisi con HPT sottoposti a prima PTx, totale e sub-totale, presso il nostro ospedale negli ultimi quattro anni. I pazienti con età inferiore a 18 anni e quelli in trattamento con cinacalcet, sono stati esclusi dallo studio. Oltre alle caratteristiche demografiche, sono stati considerati i principali indicatori del metabolismo minerale ottenuti prima della PTx: paratormone (iPTH), fosfatasi alcalina (AP), calcio totale (tCa) e ionizzato (iCa), fosforo (P), calcitonina (CT) e albumina (A). Per mezzo di un’analisi semiquantitativa in tutti i campioni istologici è stata valutata la presenza di cellule principali (CC), cellule ossifile (OC) e transizionali ossifile (TOC). Sono stati considerati come positivi tutti i casi con presenza di OC e TOC superiore al 5% delle aree esaminate di almeno una delle PTG.
Risultati
Sono stati inclusi nello studio 65 pazienti (31M/34F), con età media di 52±13 anni e anzianità dialitica di 111±66 mesi. Sulla base della distribuzione morfologica delle popolazioni cellulari, i pazienti sono stati suddivisi in tre gruppi: Gruppo 1 (CC); Gruppo 2 (CC+OC); Gruppo 3 (CC+OC+TOC). Non sono state osservate significative differenze dei parametri demografici e dei livelli di PTH, AP, P e A. Mentre è stato riscontrato un progressivo e significativo incremento dei livelli di tCa, iCa e CT nei tre gruppi (Tabella 1).
Tabella 1. Caratteristiche dei pazienti esaminati.
|
Gruppo 1 (CC) |
Gruppo 2 (CC+OC) |
Gruppo 3 (CC+OC+TOC) |
Significatività statistica * |
n. |
20 |
23 |
22 |
|
Età, anni |
40±10 |
52±14 |
54±13 |
n.s. |
Età HD,mesi |
124±82 |
113±55 |
98±60 |
n.s. |
M/F |
12/8 |
11/12 |
8/14 |
n.s. |
iPTH,pg/ml |
1690 ± 587 |
1653 ± 718 |
1376± 501 |
n.s. |
ALP, mU/ml |
295 ± 213 |
291 ± 186 |
253 ± 125 |
n.s. |
CT, pg/ml |
10,1 ± 5.6 |
18,4 ± 9.5 |
27,9 ± 16 |
p <0,01 |
tCa, mg/dl |
10,2 ± 0.6 |
10,52 ± 0.5 |
10,8 ± 0.7 |
p <0,01 |
iCa, mmol/L |
1,21 ±0.2 |
1,32 ± 0.11 |
1,35 ± 0.1 |
P <0,001 |
A, g/dl |
3,99 ± 0.4 |
3,97 ± 0.38 |
3,87 ± 0.5 |
n.s. |
P, mg/dl |
6,0 ± 1.5 |
6,0 ± 1.3 |
6,1 ± 1.1 |
n.s. |
* ANOVA test.
Conclusioni
La presenza di OC e TOC nelle PTG di pazienti con HPT risulta associata con livelli significativamente più elevati di tCa, iCa e CT. La stimolazione dei CaSR si conferma come elemento chiave dello shift fenotipico della popolazione cellulare delle PTG. il significato clinico di queste variazioni morfologiche rimane tuttavia elusivo.