RAZIONALE
Nel tratto ascendente spesso dell’ansa di Henle (TALH) il Calcium-sensing receptor (CaSR) [1] (full text) inibisce il riassorbimento del calcio stimolando [2] l’espressione della claudina 14 (CLDN14) che blocca il canale per il trasporto del calcio nelle tight-junctions paracellulari [3] (full text) (Figura 1 e 2). Per dimostrare nell’uomo la relazione tra le due molecole, abbiamo valutato l’espressione del CaSR e della CLDN14 in campioni di midollare renale umana.
CASISTICA E METODI
Sono stati studiati 104 campioni di midollare renale umana normale, ottenuta da pazienti sottoposti a nefrectomia per neoplasia renale primitiva. I pazienti non presentavano metastasi o altre malattie tranne la neoplasia. L’espressione del CaSR e della CLDN14 è stata misurata come mRNA mediante Real-Time PCR su 100 ng di cDNA ed è stata normalizzata all’mRNA della GAPDH. I campioni sono stati inoltre genotipizzati per il polimorfismo rs6776158 A>G del promotore 1 del gene CaSR [4] (full text). I risultati in-vitro hanno dimostrato che l’allele minore G di rs6776158 causa una diminuzione della efficienza trascrittiva del promotore 1 e una ridotta espressione del CaSR (Figura 3).
RISULTATI
Nel tessuto midollare renale l’mRNA del CaSR aveva valori superiori nei pazienti portatori dell’allele A (n=92) rispetto agli omozigoti per l’allele minore G (n=12; 1.1±1.12 vs 0.74±0.58 vm±DS, p=0.048). L’espressione della CLDN14, intesa come valore di mRNA, era superiore nei pazienti portatori dell’allele A rispetto agli omozigoti per l’allele minore G (2.21±0.22 vs 1.69±1.17, p=0.018) (Figura 4). L’espressione midollare dell’mRNA della CLDN14 era correlata positivamente con quella del CaSR (r=0.40, p=0.0001) (Figura 5).
CONCLUSIONI
Questi risultati indicano che la riduzione della espressione del CaSR si associa ad una ridotta espressione della CLDN14, e potrebbe favorire così il riassorbimento renale di calcio nel TALH. Anche nell’uomo il CaSR sembra regolare l’escrezione di calcio attraverso il controllo dell’espressione della CLDN14 nel TALH.