YKL-40: una nuova tossina uremica?

Razionale

YKL-40, glicoproteina di 40 Kd prodotta dalle cellule infiammatorie, stimola fattori di crescita endoteliali e svolge un ruolo nell’infiammazione, nell’angiogenesi e nella proliferazione e differenziazione cellulare (Rathcke CN – 2009 [1] (full text)). YKL-40 è un fattore di rischio di mortalità nei pazienti cardiopatici (Harutyunyan M – 2012 [2]) (Harutyunyan M – 2013 [3]) ed è un marker di infiammazione in varie patologie, tra le quali la malattia renale cronica (Okyay GU – 2013 [4]).

Casistica e Metodi

Abbiamo studiato i livelli sierici di YKL-40 in pazienti con insufficienza renale cronica (CKD5) in terapia conservativa (6) o dialitica (13) rispetto a soggetti sani (6) e la correlazione con interleuchina-6 (IL-6), proteina-C-reattiva (PCR), ed epcidina (HEP). Inoltre abbiamo valutato l’effetto della tecnica dialitica.

I pazienti HD sono stati trattati per sei mesi in emodialisi standard (BHD) con membrane in polisulfone “low flux” (PS) e successivamente per sei mesi in emodiafiltrazione on-line (OL-HDF) con membrane PS ad alto flusso e un volume di litri scambiati superiore a 20.

Al termine di ogni periodo di trattamento abbiamo dosato IL-6, PCR, HEP e YKL-40 (ELISA). La resistenza all’eritropoietina (ERI) è stata calcolata come unità di eritropoietina settimanale/kg peso corporeo/emoglobinemia (UI/Kg/Hb). I dati sono stati analizzati utilizzando X² Test e Mann-Whitney test e il coefficente di correlazione di Spearman’s.

Risultati

I livelli sierici di YKL-40 sono risultati significativamente aumentati in pazienti CKD5 e HD rispetto ai soggetti sani (437.6±83 ng/ml e 389.48±110.3 vs 72.7±8.3 ng/ml, p<0.01) (figura 1). Inoltre,YKL-40 è risultato inferiore nei pazienti dopo sei mesi di trattamento in OL-HDF (374.25±112.6 ng/ml) rispetto a BHD (404.7±110.23 ng/ml) ma la differenza non è significativa (p=0.20) (figura 2). Infine abbiamo evidenziato che YKL-40 correla significativamente con ERI (p=0.036) (figura 3) ma non con HEP (figure 4), PCR ed IL-6  nei pazienti emodializzati.

Conclusioni

YKL-40 aumenta in pazienti con CHD5. In pazienti HD lievemente infiammati YKL-40 non correlano con PCR e IL-6, ma correlano con ERI. Questi dati suggeriscono che YKL-40 in HD sia regolato anche con un meccanismo non infiammatorio e si comporta come una tossina uremica.