Razionale
La Sindrome Emolitico-Uremica atipica (aSEU) è una rara malattia secondaria ad alterazioni congenite o acquisite dei fattori di regolazione della via alternativa del complemento (Noris M – 2009) [1].
Eculizumab, anticorpo monoclonale anti-C5, è stato proposto come terapia della aSEU (Zuber J – 2012) [2] (Larrea CF – 2010) [3].
Casistica e Metodi
Vengono presentati 4 casi di SEU atipica.
Risultati
CASO 1 (Figura 1)
LS, donna, 27 aa
07/2011: 8 giorni dopo il parto: IRA, SEU, versamento pericardico.
Avviate CVVH + 15 Plasmaferesi (PEX): stabilizzazione della funzione renale (creat 2,3 mg/dL).
11/2011: recidiva di aSEU. Somministrato plasma. Creat 3,2 mg/dL.
Persistenza di emolisi: dal 12/2011 al 10/2012 trattamento quindicinale con Eculizumab.
05/2015: creat 1,35 mg/dL, non segni di emolisi.
CASO 2 (Figura 2)
SD, donna, 47aa
11/2010: 7 giorni dopo il parto: IRA (creat 3,5mg/dL), emolisi.
Dopo 30 PEX: creat 2,1 mg/dL, aptoglobina 74 mg/dL.
09/2011: recidiva di aSEU con funzione renale stabile. Biopsia renale (BR): microangiopatia trombotica.
Positiva la ricerca di mutazione MCP.
Somministrato Eculizumab dal 29/11/2011 al 31/01/12 (7 somministrazioni)
06/2015 creat 1,28 mg/dL, LDH 145 U/L.
CASO 3 (Figura 3)
PJ, uomo, 44 anni
IRC da aSEU trattata con PEX nel 2007. Allergia dopo somministrazione di plasma. Non riscontrate mutazioni.
21/11/14 Trapianto renale (TX). Terapia: Thymoglobuline, CyA, Everolimus, steroide
22/11/14 anuria, LDH 1300 U/L, calo aptoglobina.
27/11/14 BR: microangiopatia trombotica. Eseguita una PEX, avviato Eculizumab.
10/12/14 dimissione: diuresi valida, creat 9 mg/dL, aptoglobina indosabile; continua dialisi.
Prosegue la somministrazione di Eculizumab.
03/2015: BR: microangiopatia trombotica + nefrocalcinosi. Diuresi valida ma continua dialisi.
05/2015: creat 5,1 mg/dL, dialisi sospesa.
08/2015: creat 2,8 mg/dL, LDH 254 U/L. Terapia: CNI, Everolimus, steroide, Eculizumab.
CASO 4 (Figura 4)
BG, uomo, 57aa
IRC da aSEU nel 2006. Non riscontrate mutazioni.
10/2012 TX. Terapia: Thymoglobuline, Tacrolimus, Mofetile micofenolato, steroide. Creatinina 2,6 mg/dL.
02/2013 creat 5,17 mg/dL, recidva di SEU.
Avviati plasma (10 unità) ed Eculizumab. Sospeso antiproliferativo per leucopenia.
Dosaggio sC5-C9: 1043ng/mL (vn<303): forte attivazione della via terminale del complemento.
Alla dimissione: creat 2,6 mg/dL, aptoglobina 14 mg/dL.
Prosegue Eculizumab.
05/2015: creat 2,6 mg/dL, aptoglobina 154 mg/dL. Terapia: CNI, Steroide, Eculizumab.
Conclusioni
Nella nostra casistica Eculizumab si è rivelato efficace nel controllo della aSEU su reni nativi e nella recidiva post trapianto.
La remissione della malattia sui reni nativi si è mantenuta nei mesi successivi alla sospensione del farmaco.
Nei pazienti trapiantati, invece, non è stata interrotta la somministrazione di Eculizumab.