STUDIO Sa.La.To: CARATTERIZZAZIONE DELLA PERMEABILITA’ DI UNA NUOVA MEMBRANA DIALITICA{-}

INTRODUZIONE

Si stima che più di 1,2 milioni di persone nel mondo soffrono di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) spesso associata alla sindrome uremica che porta ad un aumento del tasso di morbilità e mortalità. Anche se il processo fisiopatologico non è completamente noto , il mantenimento di un elevato numero di composti tossici (o soluti) normalmente eliminati dai reni sani, sembra giocare un ruolo importante. Le tossine uremiche rappresentano un gruppo eterogeneo di sostanze che comprende composti organici e peptidi sia nella loro forma “nativa” che modificate da modificazioni post-traduzionali.

È noto che soluti a peso molecolare (PM) medio alto svolgono un ruolo chiave nella sindrome uremica. Tuttavia, le membrane standard da HDF non sono in grado di depurare soluti con PM maggiore di 18 kDa. Lo scopo dello studio è stato quello di valutare le prestazioni di una nuova e più permeabile membrana dialitica (Synclear 02) in termini di eliminazione delle tossine a medio PM.

MATERIALI E METODI

Dieci pazienti ESRD sono stati selezionati all’interno dello studio SaLaTo (che ha reclutato 40 pazienti in 18 centri di dialisi sardi), per uno studio prospettico, multicentrico, randomizzato, crossover in modo da confrontare la capacità di estrazione di due membrane utilizzate nella terapia HFR: Synclear 02 (trattamento Supra) e polyphenylene ad alto flusso (pHF) (trattamento HFR standard). Dopo un periodo di stabilizzazione di washout di 4 mesi in HDF OL, ogni paziente è stato randomizzato a una serie di trattamenti (HFR seguito da SUPRA o viceversa) con ogni trattamento applicato più di 6 mesi . I campioni di plasma e ultrafiltrato (UF) pre-cartuccia sono stati utilizzati per determinare i livelli di Retinol Binding Protein (RBP), β-2 microglobulina (β2M), α-1 glicoproteina acida (A1AG1), Tumor Necrosis Factor – α (TNF-α),  Fattore D del Complemento (CFD) e leptina dopo 30 minuti dall’inizio delle sessioni dialitiche (Figura 1). RBP, β2M, e A1AG1 sono stati determinati da test nefelometrici (BNII, Siemens Healthcare Diagnostics, Tarrytown, NY, USA); TNF – α, CFD e leptina sono stati valutati attraverso test ELISA sandwich in fase solida (kit ELISA Quantikine, R & S del sistema, Minneapolis, MN, USA).

RISULTATI

I livelli in plasma e UF sono stati valutati sia all’inizio che alla fine del primo periodo di trattamento, nonché al termine del secondo (periodo post-crossover). A lungo termine, non sono state trovate differenze statisticamente significative dei livelli pre dialisi dei diversi marcatori (dati non riportati). La capacità di estrazione è stata valutata come rapporto percentuale tra concentrazione nell’ UF e  concentrazione plasmatica. Differenze statisticamente significative tra le capacità di estrazione di HFR e SUPRA sono state trovate per RBP (4% vs 13%, p = 0,0003), β2M (67 % vs 80%, p = 0,011),  A1AG1 (0% vs 8% p < 0,0001) e leptina (3% vs 10% p = 0,0013) (Figura 2). 

CONCLUSIONI

I risultati di questo studio dimostrano che, rispetto al pHF, la membrana Sync 02 offre una permeabilità superiore alle tossine uremiche a medio PM.