INCREASED UNDERSTANDING OF ATYPICAL HAEMOLYTIC URAEMC SYNDROME (aHUS): CHARACTERISTICS OF PATIENTS RECRUITED INTO THE GLOBAL aHUS REGISTRY{-}

Introduzione

• La raccolta  dei dati epidemiologici e delle informazioni sull’ efficacia delle terapie nell’ambito delle malattie rare è un compito complesso  reso ulteriormente difficile dalla dispersione geografica e dal numero relativamente basso di pazienti.¹ La creazione dei  Registri diventa pertanto  un elemento essenziale per il progresso della ricerca sulle    patologie rare. (Daneshvari S, et al. AMIA Annu Symp Proc 2013 [1])
• La Sindrome Emolitico Uremica atipica (SEUa) è una rara patologia genetica che colpisce bambini e adulti.(Noris M, Caprioli J. Clin J Am Soc Nephrol 2010 [2] (full text);Campistol JM, et al. Nefrologia 2013 [3] (full text); Legendre C, et al. N Engl J Med 2013 [4] (full text); Schmidtko J, et al. Am J Kidney Dis 2013 [5])  È malattia progressiva, potenzialmente letale e, nella maggior parte dei pazienti, causata dall’attivazione cronica e incontrollata del complemento (Campistol JM, et al. Nefrologia 2013 [3] (full text); Legendre C, et al. N Engl J Med 2013 [4] (full text); Schmidtko J, et al. Am J Kidney Dis 2013 [5])
•  È caratterizzata  istologicamente da un quadro di  microangiopatia trombotica sistemica (MT), che provoca gravi danni  ai reni e ad altri organi .Campistol JM, et al. Nefrologia 2013 [3] (full text); Legendre C, et al. N Engl J Med 2013 [4] (full text); Schmidtko J, et al. Am J Kidney Dis 2013 [5]
• La plasmaferesi e/o l’infusione di plasma (SP/IP) sono  stati impiegati come terapia preferenziale per la SEUa;³ tuttavia i dati  dimostrano che SP/IP forniscono risultati parziali o transitori.
• Eculizumab (Soliris^®; Alexion Pharmaceuticals, Inc., Cheshire, CT, USA) è anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro la frazione C5 del complemento (Soliris (Eculizumab) [Sintesi delle caratteristiche del prodotto]. Parigi, Francia: Alexion Europe SAS; 2011) e costituisce la prima terapia approvata per la cura della SEUa in pazienti in età pediatrica e adulta. (Soliris (Eculizumab) [Sintesi delle caratteristiche del prodotto]. Parigi, Francia: Alexion Europe SAS; 2011; Keating GM. Drugs 2013 [6])
• Il Registro Internazionale dei pazienti affetti da SEUa (NCT01522183) è stato creato dopo l’approvazione di Eculizumab, su richiesta delle autorità di farmacovigilanza dell’Unione Europea e degli USA.
•  Il Registro ha iniziato la sua attivita’ nell’aprile del 2012 ed esso raccoglie informazioni sulla progressione della patologia in tutti i pazienti affetti da SEUa (sia quelli trattati con Eculizumab che quelli trattati con altre strategie terapeutiche).

Obiettivo

• Registrare le caratteristiche dei pazienti arruolati nel registro SEUa dalla sua creazione.

Metodologie

Criteri di inclusione dei pazienti

• Pazienti di sesso maschile o femminile di qualsiasi età con diagnosi clinica di SEUa.

• Con o senza presenza di un’anomalia genetica dei fattori regolatori del complemento, o di anticorpi antifattori del complemento (se eseguito il test)

• ADAMTS13 (appartenente alla famiglia delle metalloproteasi con una sequenza simile alla trombospondina di tipo 1, 13° membro) > 5%, se eseguito.

• Sono esclusi i pazienti affetti da Sindrome Emolitico Uremica causata esclusivamente da infezione da Escherichia coli produttori di shiga-tossina.

• Tutti i pazienti (o i relativi tutori legali) hanno fornito il consenso scritto informato per l’arruolamento.

Parametri principali di valutazione degli esiti

• Percentuale di pazienti che ha presentato specifici eventi e tempi alla prima manifestazione dell’evento specificato e alle eventuali manifestazioni successive.

• Manifestazioni a lungo termine di complicanze da MT della SEUa.

• Sicurezza ed efficacia di Eculizumab.

• Altri risultati clinici, comprese morbilità e mortalità in pazienti ai quali viene somministrato Eculizumab o che vengono gestiti diversamente.

Raccolta dei dati

• Al momento dell’arruolamento nello studio e, successivamente, con cadenza semestrale, vengono raccolti i seguenti dati:

• Dati demografici

• Anamnesi e patologie pregresse

• Sintomatologia

• Risultati di laboratorio specifici (compresi risultati dell’indagine genetica )

• Complicanze relate alla MT

• Trattamenti associati e medicinali concomitanti

• Esiti clinici i riportati dai pazienti

• Sicurezza di Eculizumab e di altri trattamenti della SEUa.

• Ogni paziente viene seguito per un periodo minimo di 5 anni; i dati vengono registrati in maniera anonima.

Sostegno al Registro

• Il Registro è supportato da Alexion Pharmaceuticals, Inc. ed è diretto da un comitato di consulenti scientifici indipendenti e coordinatori nazionali, in rappresentanza di ogni Paese partecipante.

Risultati

 Reclutamento di pazienti