Il prezzo biologico degli Anticorpi Monoclonali: Minimal Change Disease e Glomerulosclerosi Focale e Segmentaria in corso di terapia con anti-TNFα{-}

RAZIONALE

Gli anticorpi monoclonali (mAbs) anti-TNFα sono proteine chimeriche (Infliximab), proteine umane (Adalimumab) o proteine di fusione umana (Etanercept). Svariate indicazioni terapeutiche: AR, AS, IBD, Psoriasi. Possono provocare Ab neutralizzanti-anti-mAbs o favorire comparsa di autoAb (Vasculiti ANCA+ , Lupus Like Syndrome). GN descritte in corso di anti-TNFα: GN lupica; GN proliferative-extracapillare; GNM; GN-IgA.

CASISTICA E METODI

Riportiamo due casi di nefropatia in corso di anti-TNFα.

RISULTATI

CASO n1: ♂ affetto da Psoriasi Cutanea Diffusa, insorta a 53aa, trattato dal 2004-2006 con ciclosporina; dal 2008 con Infliximab; dal 2009 con Adalimumab. Settembre 2009: anasarca da sindrome nefrosica (pt0 8 g/die) con funzione renale conservata: diagnosi nefrobioptica di Minimal Change Disease (MCD) + danno arterio-arteriolosclerotico severo (forte tabagista). Trattato con steroide, ciclosporina e ACE-Inibitori: mai remissione della malattia, cortico-dipendenza. Nel 2011 deceduto per eteroplasia polmonare

CASO n2: ♀ affetta da Morbo di Crohn (++ perianale) dall’età di 21aa. Trattata con terapia chirurgica, Infliximab e azatioprina. Malattia mai in remissione. Dal 2012, sospende Infliximab (reazione allergica) e avvia Adalimumab. Febbraio 2014: oliguria, stato anasarcatico e IRA (Crs 4,3 mg/dl, Pt0 7 g/die) dopo somministrazione di Adalimumab. Esami immunologici negativi. Diagnosi nefrobioptica: aspetti iniziali di Glomerulosclerosi Focale Segmentaria (GSFS). Sospeso anti-TNFα, trattata con steroide e azatioprina con risoluzione funzionale (Crs 1 mg/dl), remissione nefrosica (Pt0 0.9 gr/die) e miglioramento intestinale.

CONCLUSIONI

Riportiamo per la prima volta una possibile associazione tra mAbs anti-TNFα e MCD/GSFS. L’induzione di queste nefropatie potrebbe essere mediata da apoptosi podocitaria e/o alterazioni citochiniche indotte dall’inibizione del TNFα. La possibilità di una nefropatia mAbs-correlata rende complessa la diagnosi differenziale e può richiedere il ricorso alla biopsia renale.